国立大学法人熊本大学
（ポイント）
● 日本人COVID-19感染回復者において、HLA-C分子に提示されるSARS-CoV-2
ヌクレオカプシドタンパク質由来の新規T細胞抗原を同定した。
● 強力な抗ウイルス活性を有するT細胞を誘導し、感染から１年後も機能的な記憶T細胞として生体内
で維持されていた。
● 機能的に優れたT細胞に備わった抗原認識機構を明らかにした。
（概要説明）
ヒトレトロウイルス学共同研究センター注1熊本大学キャンパスの本園千尋 准教授、後藤由比古 大学院生（当時）（現：熊本大学大学院生命科学研究部 呼吸器内科学講座 医員）、上野貴将 教授、熊本大学大学院生命科学研究部呼吸器内科学講座の冨田雄介 診療准教授、坂上拓郎 教授、熊本大学大学院生命科学研究部 血液・膠原病・感染症内科学講座の中田浩智 准教授、東海大学医学部医学科基礎医学系分子生命科学の中川草 准教授、富山大学学術研究部医学系の岸裕幸 特別研究教授、近畿大学理工学部応用化学科の北松瑞生 准教授らの研究グループは、日本人COVID-19感染回復者において、変異株間で保存され、且つ、HLA-C*12:02に提示されるヌクレオカプシドタンパク質由来のT細胞抗原を発見しました。
抗原特異的な細胞傷害性T細胞は強力な抗ウイルス活性を有しており、機能的な記憶T細胞として感染後１年が経過しても生体内で維持されていることを明らかにしました。さらに、ラ・トローブ大学(豪州) のProf. Stephanie Grasらとの国際共同研究により、機能的に優れたT細胞に備わったT細胞受容体の抗原認識機構を明らかにしました。
本研究成果は令和7年8月28日午前10時（日本時間8月28日午後6時）に、英国科学雑誌「Nature Communications」オンライン版で公開されました。本研究は、日本医療研究開発機構(AMED)の「新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業・課題名：新型コロナウイルスに特異的なT細胞の抗ウイルス機能と抗原認識機序の解明」、「エイズ対策実用化研究事業・課題名：HIV感染細胞の異常を感知する新たなヒト自然免疫型T細胞の同定」、「新興・再興感染症研究基盤創生事業（多分野融合研究領域）・課題名：抗ウイルス機能に優れたT細胞を誘導する人工T細胞抗原の開発」、熊本大学アマビエ研究推進事業、武田科学振興財団「医学系研究助成」、日本学術振興会科学研究費助成事業「基盤研究(B)ならびに(C)」、「国際共同研究加速基金（国際共同研究強化（A））」、新日本先進医療研究財団「研究助成金」、公益信託今井保太郎記念エイズ研究助成基金からの支援を受けて、熊本大学大学院生命科学研究部（呼吸器内科学、血液・膠原病・感染症内科学）、東海大学 、富山大学、近畿大学、九州大学、九州医療センター、都立駒込病院、さらに、ラ・トローブ大学(豪州)との国際共同研究として行われました。
[参考文献]
1. Augusto, D. G. et al. A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature 620, 128–136 (2023).
2. Motozono, C. et al. SARS-CoV-2 spike L452R variant evades cellular immunity and increases infectivity. Cell Host Microbe 29, 1124–1136 (2021).
3. Motozono, C. et al. The SARS-CoV-2 Omicron BA.1 spike G446S mutation potentiates antiviral T-cell recognition. Nat. Commun. 13, 5440 (2022).
[用語解説]
(注1) ヒトレトロウイルス学共同研究センター
ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)やヒトT 細胞白血病ウイルス(HTLV-1)などの難治性ヒトレトロウイルスの克服を共通目標に、熊本大学と鹿児島大学が大学の枠を越えて 2019 年 4 月に新設した研究センター。
(注2) ヒト白血球抗原(HLA：Human leukocyte antigen)
「自己」と「非自己」の識別などの免疫反応に重要な役割を果たす遺伝子複合体で、機能によってクラスⅠとⅡに分類され、それぞれCD8陽性T細胞、CD4 陽性T 細胞の認識に関わっている。HLAクラスI はヒトの全身のほぼすべての細胞に発現しており、HLA-A, BならびにCアリルで構成されている。ウイルスが細胞に感染すると抗原提示機能によってウイルスタンパク質のペプチド断片（主に 8-11 アミノ酸から成るペプチド）がHLAクラス I分子に提示され、それをT細胞がT細胞受容体を介して認識することにより細胞性免疫が誘導・活性化される。血液型のように遺伝によって引き継がれる様々なタイプがある。
(注3) 抗原提示
細胞内の異物タンパク質を細胞内で分解し、その断片の一部をHLA分子に提示すること。ウイルス感染細胞ではウイルスタンパク質が分解され、そのペプチド断片をT細胞抗原としてHLA分子に提示される。これにより、ウイルス抗原に特異的なT細胞の誘導が起こる。
（論文情報）
論文名：Molecular basis of potent antiviral HLA-C-restricted CD8+ T cell response to an immunodominant SARS-CoV-2 nucleocapsid epitope
著者：後藤由比古#、You Min Ahn#、豊田真子、浜名洋、Yan Jin、有津由樹、仲摩健、田嶋祐香、Janesha C.Maddumage、Huanyu Li、北松瑞生、岸裕幸、米川晶子、Dhilshan Jayasinghe、下野信行、長﨑洋司、南留美、遠矢嵩、関谷紀貴、冨田雄介、Demetra S.M.Chatzileontiadou、中田浩智、中川草、坂上拓郎、上野貴将、Stephanie Gras*、本園千尋*
(#Equal first authors, *Co-corresponding authors)
掲載誌：Nature Communications
doi：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63288-3
【関係機関プレスリリース情報】
ラ・トローブ大学(豪州)
【お問い合わせ先】
ヒトレトロウイルス学共同研究センター 熊本大学キャンパス
感染予防部門感染免疫分野
担当：准教授 本園 千尋
電話：096-373-6824
e-mail：motozono“AT”kumamoto-u.ac.jp
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熊本大学総務部総務課広報戦略室
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